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一般的肿瘤标的试剂(tumor-homing agent)会直接作用在癌细胞上特殊的接受器(receptor),例如:integrin,然而,正常细胞或多或少也含有这些接受器,所以像doxorubicin等抗癌药在毒杀癌细胞的同时,也会对正常细胞造成毒性。另外,若针对肿瘤细胞表面才有的蛋白质,科学家会设计一些单株抗体(monoclonal antibody)直接与细胞结合,以达到摧毁癌细胞的目的,这种策略虽然较有细胞选择性,但毕竟不是自然的方法。
Kiessling说:「以体内防御系统扑杀肿瘤细胞的奇想来源,是将猪的器官移植到灵长类动物时观察到的现象,怎么说呢?
大部分哺乳类动物及细菌的细胞表面会表现大量的醣类,简短的来说是含有alpha-Gal的醣链分子,然而,在人类或其它的高等灵长类动物细胞表面,却不含这种醣链分子,相反地,会产生丰富的抗体,称为anti-Gal,以对抗外来的alpha-Gal。当猪的器官移植到灵长类动物身上,anti-Gal抗体便与器官表面的alpha-Gal,很快的产生免疫反应造成器官的排斥作用。」
研究人员就利用这个概念,设计了一个会与肿瘤细胞表面的integrin结合的化合物,然后在这个化合物上面紧系着alpha-Gal,当这个化合物进入体内会开始找寻integrin,由于癌细胞上的integrin较多,因此,会形成alpha-Gal的群聚(cluster)效应,这时群聚的alpha-Gal便被体内的免疫系统侦测到,开始启动一连串的免疫反应,最后将癌细胞消除。
虽然在正常细胞中,也有低浓度的integrin会与紧系alpha-Gal的化合物结合,但是,由于integrin的含量过低,所以无法形成alpha-Gal的群聚效应,所以不会引发免疫反应,也因此对细胞具有选择性,不会一概的扑杀所有的细胞。
(责任编辑:王巍)