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目的 对比观察单用拉米夫定与其联合α2干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。
方法 拉米夫定组56 例,给予拉米夫定100mg/ 日,服用12～15 个月;联合组54 例,给予拉米夫定100mg/ 日,两周后联合α2干扰素3～5MU 肌肉注射,每周3 次,连用6 个月,继续服用拉米夫定100mg/ 日,至12～15 个月。并继续随访6 个月,观察治疗6 个月、12 个月治疗结果。
结果 拉米夫定组和联合组6 个月时HBV DNA 阴转率分别为96.7 % 和97.8 %;ALT/AST 复常率分别为88.5 %/90.5 % 和88 %/93.1 %( P >0. 05) ;HBeAg 的血清学转换率分别为22 % 和29.3 %( P >0. 05) 。
12 个月时两组ALT/ AST 复常率为91 %/91.6 % 和89 %/92.5 %( P >0.05) ;HBeAg 血清学转换率为40 % 和56 %, P < 0. 05 。结论 拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎,安全性、耐受性良好。联合组治疗1 年后HBeAg 血清转换率明显高于单用拉米夫定组。
2000 年11 月至2002 年7 月对110 例慢性乙型肝炎(CHB) 患者进行拉米夫定(LAM) 联合α2干扰素(IFN-α) 的治疗研究,观察近期疗效和安全性。
资料与方法
一、对象 110 例CHB 患者,符合2000 年西安会议病毒性肝炎诊断标准,并符合“拉米夫定临床治疗指导意见”的要求。病史6 个月以上, 血清HBsAg 、HBeAg 、HBVDNA 阳性,治疗前2 个月内ALT 升高超过正常值1. 5 倍～10 倍以内,排除重叠其它肝炎及治疗前应用过抗病毒或调节免疫药物等。
二、治疗方法 将110 例患者分为单用拉米夫定组56 例,拉米夫定联合干扰素组54 例(IFNα1 b, 商品名赛若金,由深圳科兴公司提供),两组患者治疗前肝功能、肝脏病理改变等均具有可比性。
LAM 组给予LAM100mg/ 日, 共12 ～15 个月; 联合治疗组： 给予LAM100mg/ 日,12～15 个月,治疗开始两周后联用干扰素5MU , 肌肉注射每周3 次,共6 个月。两组在疗程6个月、12 个月时分别进行疗效观察及评价,并随访6～12 个月。
三、观察指标 ( 一) 肝功能生化指标用美国Beckman 全自动生化仪及其配套试剂检测。
(二) HBsAg 、HBeAg 、抗2HBe 、抗2HBc 用微粒子酶免疫法(MEIA)检测,试剂由美国Abbott 公司提供; HBV DNA 采用荧光定量聚合酶链反应(PCR) 检测,由广州达安基因诊断中心提供仪器和试剂盒,截断值为103 拷贝/ 毫升。对于HBV DNA 阴转后再转阳者行YMDD 变异检查(限制性片段长度多态性分析法,PCR2RFLP) 。
(三) 肝组织学评价进行炎症活动度分级(G) 及对肝组织纤维化程度进行分期(S) 。依照半定量计分标准,进行炎症活动度和纤维化程度定量计分。所有肝组织标本的诊断和评价分析由我院病理科进行。
四、统计学处理 结果以均数±标准差表示,组内、组间比较采用多样本均数的F 检验及t 检验,率的比较采用x 2 检验或Fisher 精确率计算,使用SPSS10. 0统计软件包进行统计处理, P < 0. 05 为差异有显著性。
结果
一、血清HBVDNA 的变化 6 个月时拉米夫定组HBV DNA 阴转率为96. 7 %, 拉米夫定联合干扰素组97.8 %;12 个月时拉米夫定组为96. 4 %, 拉米夫定联合干扰素组96.8 %, 差异无显著意义。
二、血清HBeAg/ 抗2HBe 的变化 6 个月时拉米夫定组HBeAg 阴转率为22 %, 拉米夫定联合干扰素组40 %;12 个月时拉米夫定组为29. 3 %, 拉米夫定联合干扰素组56 %, 两组相差有显著意义。
三、血清ALT/ AST 复常率 6 个月时拉米夫定组为88.5 %, 拉米夫定联合干扰素组90.5 %;12 个月时拉米夫定组为88 %, 拉米夫定联合干扰素组93. 1 %; 两组差异无显著意义。
四、治疗前后肝组织病理学变化 治疗前进行肝组织活检的有22 例,其中LAM 组10 例,联合治疗组12 例。治疗结束时有10 例进行了第二次肝穿,其中LAM 组5 例,联合治疗组5 例。10 例患者治疗前后肝组织病理变化不明显。
五、不良反应 拉米夫定组安全性及耐受性良好,无明显不良反应,联合组出现“流感样症候群”和一过性轻度白细胞下降,但在干扰素疗程结束后逐渐缓解;两组患者疗程中血糖、心肌酶及肾功能等检查结果均无异常。
讨论
慢性HBV 感染由于病毒持续复制并启动和诱发机体的免疫反应,造成肝脏损害,故慢性乙型肝炎患者在综合治疗中应着重抗病毒治疗。拉米夫定具有疗效快、口服方便、使用安全等优点,目前已被广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗。但单用拉米夫定治疗的病人须长期服药,一旦停药容易复发。
采用拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的机理是因为后者有免疫调节与抗病毒的双重疗效。二者有互补作用,可增强抗病毒效应,而且有希望降低复发率。本组资料显示单用药组与联合用药组对HBV DNA 的转阴率无明显差异; 但联合用药组对HBeAg 转阴率疗效明显优于单用药组。
本文采用LAM 联合IFNα治疗慢性乙型肝炎,试图克服单用拉米夫定的不足,提高治疗慢性乙型肝炎的疗效。我们认为拉米夫定与α2干扰素联合治疗慢性乙型肝炎值得扩大临床验证,关于停药后的远期疗效, 应进行进一步观察。
专家提醒，倘若长期出现肝癌，建议到正规医院进行诊治，切勿延误，以免加重肝癌的病情，祝您早日康复。
（责任编辑：王巍）
