环杷明的阻滞作用可治疗皮肤肿瘤

WESTPORT，（路透社医学新闻）研究人员称，环杷明（一种致畸剂）可能可以治疗基底细胞癌以及其它一些因为Sonic hedgehog信号转导系统缺陷所致的肿瘤。

马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医学院（Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland）的Philip A. Beachy博士解释称，Hedgehog信号转导系统是由原癌基因平滑化（proto-oncogene Smoothened，SMO）和肿瘤抑制因子粘附化（tumor suppressor Patched，PTCH）两个过程构成。研究人员称，正常时，PTCH抑制SMO的活性，但是，皮肤肿瘤常常存在PTCH突变或者SMO活性消失，导致Hedgehog信号转导过程的信号紊乱。

孕期绵羊因为食用了含有环杷明物质的植物，其胎儿的先天缺陷与小鼠Hedgehog信号转导通路缺陷时产生的畸形胎儿一样，Beachy博士及其同事研究了环杷明作用于纤维母细胞的Hedgehog信号转导通路。发表在8月31日出版的自然杂志（Nature）上研究结果显示，环杷明可以完全抑制Hedgehog信号转导通路，可能是直接或间接地影响了SMO的活性。

因为基底细胞癌比较难以培养，研究人员观察了环杷明或者含有更强效环杷明的药物对于缺乏PTCH纤维母细胞的影响，以及对于含有活化的SMO纤维母细胞的影响。这二者是Hedgehog信号转导通路打开的关键。研究人员发现该药物可以抑制细胞的非正常生长特性。

Beachy博士称，该研究的结果显示，研究人员或许可以通过应用这些药物，影响Hedgehog信号转导通路的活性，从而治疗肿瘤。现在需要确定的是现在所有的细胞系是否都可以对该类药物起反应，以及可能的其他一些基因变化。但现在，至少我们确定了在这些纤维母细胞系中可以应用该药物关掉该信号转导通路。

康涅狄格州新港耶鲁大学医学院（Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut）的Allen E. Bale博士在相关的评论中称，可以应用Gorlin病的小鼠模型（PTCH已经突变），在体内研究环杷明的作用机制。他提醒，如果这些药物今后进入临床试验阶段，研究人员应该切记这些药物的来源，同时避免孕期妇女服用该类药物。

（责任编辑：王巍）