莫达非尼治疗肺癌患者疲劳并不优于安慰剂

日前临床肿瘤学杂志(JCO)报道了spathis等的一项试验研究，中枢神经系统(CNS)兴奋剂莫达非尼治疗晚期非小细胞肺癌患者疲劳并不优于安慰剂。

在试验中，207例此前未接受放疗或化疗的晚期NSCLC成人患者经随机分组，分别在英国的24家医院接受莫达非尼治疗(1至14天剂量为200毫克，第15天到28天莫达非尼剂量为100毫克;n=104)或安慰剂(n=103)。受试患者的WHO体力状态评分为0到2，疲劳量表评分(0-10，0=无疲劳)≥5。主要结局是校正基线疲劳和体力状态指数后的慢性疾病治疗功能评估值(FACIT)从基线到28天的变化。有临床意义的最小差异定义为FACIT疲劳量表评分变化3个点。

莫达非尼组和安慰剂组的年龄(平均年龄为69岁)、性别(女性比例分别为51%和50%)、WHO体力状态评分(0分两组均为10%，1分分别为54%和55%，2分分别为37%和36%)、疾病分期(IIIA期分别为8%和12%，IIIB期分别为23%和21%，IV期分别为65%和60%)、疲劳量表评分(5-6分分别为45%和50%，7-10分分别为55%和51%)和血红蛋白水平(平均值分别为12.4与12.6克/分升)等参数均平衡良好。

接受随机分组的受试者中总共有160例患者(莫达非尼组和安慰剂组分别有75例和85例)完成了基线和第28天时的疲劳问卷，包括修改版意向性治疗分析。研究干预终止的原因包括如下：两组分别有16和10例患者出现不良事件。莫达非尼组和安慰剂组的FACIT疲劳得分平均值分别提高了5.29分和5.09分，无显著性组间差异。在对疾病分期和年龄做出进一步校正后也未见显著差异。

次要结局如日间嗜睡、抑郁和生活质量也未见组间差异。总体而言，莫达非尼组和安慰剂组分别有47%和23%的患者干预措施无效。

莫达非尼和安慰剂组的不良事件的发生率和严重程度相似。两组分别有14例患者和10例患者出现严重不良事件，其中分别有4例和2例被认为是可能与治疗相关。总体而言，研究中两组分别有30例vs16例患者退出治疗。

作者指出，两组中均观察到疲劳感出现有临床意义的改善，在其他莫达非尼和各种不同临床情境中中枢神经兴奋剂哌醋甲酯试验中也观察到安慰剂对疲劳有相似的显著效应。

作者的结论是，莫达非尼对癌症相关性疲劳无影响，不应在临床试验外处方使用。它的使用与有临床意义的安慰剂效应有关。

（责任编辑：郅园培）