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1961年Evans报道17例Ⅲ期骨肉瘤(Enneking骨肉瘤分期系统)患者使用丝裂霉素C后,其中4例获得了反应;1963年Sullivan报道左旋苯丙氨酸氮芥对骨肉瘤有一定疗效;随后相继有关于环磷酰胺(Cyclophosphamide,CY)等烷化剂治疗骨肉瘤的零星报道,但总体情况是烷化剂治疗骨肉瘤的疗效是不稳定和缺乏临床使用价值的。Friedman和Carter复习文献后得出的结论是烷化剂对骨肉瘤的有效率在15%左右。
1972年Cortes等报道阿霉素(Adriamycin,ADM)治疗13例Ⅲ期骨肉瘤,其中4例获得了较好的反应;1972年Jaffe等受Djerassi用大剂量氨甲喋呤和四氢叶酸解救(High-Dose Me-thotrexate with Citrovorum Factor “Rescue”,MTX+CFR)方案治疗进展性白血病和肺癌的启发,使用HDMTX+CFR治疗10例Ⅲ期骨肉瘤病例,其中4例获得了明显反应。
随后1974年Rosen等报道使用HDMTX+CFR和ADM的序贯疗法治疗13例Ⅲ期骨肉瘤,7例取得了明显效果。基于HDMTX+CFR和ADM对骨肉瘤的确切疗效和骨肉瘤截肢术后80%以上患者均会出现肺转移的事实,Rosen等和Jaffe等相继将这些药物单独或联合用于骨肉瘤术后常规的辅助治疗,从而明显改善了骨肉瘤患者的预后,谱写了骨肉瘤治疗的新篇章。
(责任编辑:王巍)