治疗多发性骨髓瘤骨病有新靶点

希腊研究者最近研究结果显示，血液sclerostin蛋白水平高与多发性骨髓瘤患者的晚期疾病和骨形成不良存在相关性。研究结果还表明，万珂可有效降低骨髓瘤患者的sclerostin水平。

根据研究结果，研究人员认为，sclerostin有可能成为骨髓瘤骨病新疗法的治疗靶点。

治疗多发性骨髓瘤骨病有新靶点

在首次诊断出骨髓瘤的患者中，近80%具有骨丢失证据，骨病则是骨髓瘤最具挑战性的并发症之一。Sclerostin是成熟骨细胞的蛋白产物，可抑制骨形成。

最近几年，人们发现，骨质疏松症及骨髓瘤之外的其他骨病患者均出现sclerostin水平增高。Sclerostin也被称为“Wnt抑制剂 ”。另一种Wnt抑制剂--DKK-1-已被认为是很有前景的骨髓瘤骨病治疗新靶点。不过，有关sclerostin在多发性骨髓瘤中的作用的具体信息并不多。

最近一项实验研究结果显示，在与人骨髓瘤细胞相同的环境中，骨髓细胞遭到替换时，sclerostin产物增加。这表明，骨髓瘤细胞和骨髓细胞的相互作用会导致sclerostin水平增高，促使骨髓瘤患者骨病的发生。

最近的另一项实验研究结果提示，骨髓瘤细胞导致生产sclerostin的骨细胞的死亡，这些骨细胞被破坏时，sclerostin被释放入血。

研究期间，新诊断为骨髓瘤的患者接受三种疗法：87%患者接受常规化疗一线疗法 ，其余13%的患者接受新药的不同混合剂治疗。此外，有21%的患者接受干细胞移植物治疗。

复发骨髓瘤患者此前已经接受过1-3种疗法的治疗。研究期间，所有的复发骨髓瘤患者均接受4个周期的万珂（硼替佐米）单一疗法。

诊断一周后，分别采集了新诊断为骨髓瘤的患者和MGUS患者的血样。采集复发骨髓瘤患者血样，采集时间分别为万珂治疗首日一次与接近治疗末期一次。

研究人员发现，新诊断为骨髓瘤患者的sclerostin水平高于试验中的MGUS患者和健康个体。而且，诊断时有晚期骨病或骨折患者的sclerostin水平也高于其他所有患者。此外，处于多发性骨髓瘤后晚期患者的sclerostin水平也高于骨髓瘤早晚期患者。

新诊断骨髓瘤的患者的总存活时间中位数为48个月。高水平sclerostin患者总存活时间明显短于低水平sclerostin患者（27月vs 98月）。

万珂治疗对44%的复发骨髓瘤患者有效，其中8%为完全有效。万珂治疗响应及未响应患者的sclerostin水平均有下降（分别为47%和51%）。研究人员认为，这可能标志着，万珂可以逆转骨髓瘤患者的骨形成异常。研究人员称，涉及抗sclerostin抗体的阶段1研究目前正在实施中。

（责任编辑：王巍）