干扰素通过诱导caspase-1依赖性细胞凋亡可抑制人类胰腺癌细胞的生长

胰腺癌的预后较差部分是由于机体对各种细胞凋亡刺激因素产生了抵抗。为了了解与临床有关的完整的细胞凋亡前过程，最近研究人员就干扰素（IFN）对人类胰腺癌细胞的生长和存活的影响进行了研究。

在研究中，研究人员利用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫沉淀、Western印记分析和反式激活测试检测了胰腺癌细胞中IFN受体的表达以及信号转导情况。对IFN在胰腺癌细胞生长和存活中的作用，通过细胞计数、集落形成、细胞周期、DNA片段化和多聚（二磷酸腺苷核糖）聚合酶(PARP)裂解等指标来评估。

研究结果显示，所有4个被检的胰腺癌细胞系均表达了功能性IFN受体和下游效应基因，其中包括推定的肿瘤抑制物干扰素调节因子1（IRF-1）。干扰素治疗显著地抑制了锚定依赖性和非依赖性胰腺癌细胞的生长。细胞周期分析发现提示细胞凋亡的亚二倍体细胞，这一点通过DNA片段化和PARP裂解分析也得到了证实。

凋亡诱导和生长抑制这两者的时间和剂量依赖性密切相关，表明细胞凋亡即使不是引起生长抑制的唯一的机制，也是其主要机制。在细胞凋亡出现之前出现procaspase-1的上调并伴有蛋白水解酶的激活。此外，caspase抑制剂z-vad-fmk可完全抑制IFN介导的细胞凋亡。

研究人员得出结论，在胰腺癌细胞中存在着完整的促凋亡途径，并提示IRF-1和/或procaspase-1可作为值得深入研究的胰腺癌治疗靶分子。

 

（责任编辑：王巍）