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年龄是急性白血病的一个重要、独立的预后因素。一般粗略估计，老年患者的CR率仅及年轻患者的一半。Hamblin等指出初诊时＞50岁的AML，年龄与化疗CR率呈线性负相关国。英国MRC的AML8方案试验显示＜50岁成人CR率可＞70%，50～59岁的68%，60～69岁52%，70～75岁39%，＞75岁仅为22%。急性白血病的生存率同样随患者年龄增长而下降，ECOG复习1973～1996年2882例AML的生存资料，中位生存期和5年总生存率＜55岁组分别为14个月和24%，＞55岁组分别为6个月和7.6%，差异非常显著。老年白血病预后差的主要原因与老年患者的生物学特征有关。下面介绍老年急性白血病的特点有哪些？
老年急性白血病的特点有哪些
（一）患者特征
老年人大多一般情况较差，且至少1/3以上患者合并心、肝、肾等重要脏器疾病。即使无明显合并病的老年（尤其是≥70岁）患者，其正常心理功能（肾小球滤过率，免疫反应等）也出现下降。同时，正常骨髓造血干细胞的克隆生成活性随年龄增高而降低，老年患者骨髓抑制后再生恢复能力低弱。综上因素，老年患者对强化疗及其并发症如长期全血细胞减少、营养不良、感染等的耐受性差，而一旦发生感染，又碍于氨基糖甙类、两性霉素B和某些头孢类抗生素的肾毒性，难以足量充分治疗，于是容易在化疗早期因合并严重感染、出血（尤其多见于伴心血管病者），或发生器官衰竭导致死亡。
此外，某些老年患者因合并明显低蛋白血症，可使作用部位的活性游离药物浓度下降，疗效降低。老年消耗患者因全身总体液量减少，致药物整体分布减少，血循环中药浓度增高，加之老年患者肝、肾功能障碍，代谢、清除能力下降，使药物排泄迟缓，毒性加剧。
（二）疾病特征
1.前驱血液系疾病史 与年轻患者相比，老年人在白血病发病前患者有前驱血液系疾病者更常见，如骨髓增生异常综合征（MDS）或其他血液疾病等。一些报道证明，约30%的老年急性白血病有MDS病史（年轻患者有MDS病史者≤15%），还有部分初诊老年患者因骨髓呈现三系病态造血被推测曾经历过MDS阶段。SWOG报道，＞55岁的原发AML，骨髓三系病态造血发生率达64%，是重要不良预后因素之一。长期的MDS病程可累积发生多种染色体异常，并出现多药耐药（MDR）表型。同时正常造血逐渐受抑，正常造血干细胞池逐渐枯竭，导致无效造血和产生功能异常的白细胞（包括粒细胞、单核细胞）。因而老年急性白血病对化疗耐药者多，出血常见，输血需求频繁，容易并发严重细菌和霉菌感染。此外，老年人的继发性白血病也较年轻人多见，其疗效低劣，预后多差。
2.白血病细胞生物学特征 老年患者的白血病细胞生物学特征不同于年轻患者，且大多与老年患者的不良预后有关。
白血病细胞起源的异质性表现为老年AML常倾向于累及更早阶段的造血干细胞，白血病细胞比年轻患者更常显示CD34+，增殖分化受累更严重。Fialkow等发现老年患者初诊时红细胞、血小板常起源于白血病克隆（年轻患者常源自正常克隆），因此老年患者克隆缓解发生率高，缓解后白血病克隆经常依然持存，致复发率高。
一般认为老年ALL以L3型居多（也有报道老年人L3型并不比年轻患者多见），B-ALL的发生率几为年轻患者的2倍，而预后较好的T-ALL远比年轻成人少见；老年AML的FAB亚型分布与年轻患者可能没有差别，但也有报道老年AML以分化不良的M1、M5a、M6型较多见（年轻患者分化良好的M3，M5b较多见），且通常幼稚细胞Auer小体少见，核浆比较高，胞浆颗粒往往缺如，细胞化学髓系酶标（苏丹黑）反应降低，细胞成熟指数低下，抗原性低弱。此外，CFU-L体外培养、细胞动力学和G-6-PD同工酶的研究无不显示老年AML的高阶段造血干细胞受累和分化不良特征。
染色体核型有独立的预后意义。ALL伴Ph染色体阳性是预后不良的重要指征，其平均CR率虽≥60%，生存率仅为0～15%。而老年ALL的Ph+发生率（＞50岁者达40%～50%）比年轻患者（儿童＜5%，成人15%～30%）明显为高；老年AML以预后不良的-5、-7、5q-、7q-、11q异常，+8以及累及多个染色体的复杂核型异常为常见，发生率＞35%。而常发生在年轻患者的预后良好的t(8；21），inv16，t（15；17）等核型异常，仅见于2%的老年AML。这些改变与老年患者的MDS和治疗相关性白血病发生率较高相关。
最后，老年急性白血病的多药耐药基因（MDR1）和P-糖蛋白（P-gp）常显示高表达，是化疗耐药的主要原因。SWOG报道年龄＞55岁的AML，其预后不良核型发生率、MDR1和P-gp阳性率分别为32%、71%和58%。MDR1-伴预后良好或中间核型组获CR率81%，MDR1+伴预后不良核型组CR率仅12%。证明核型异常和MDR1表达是老年AML最重要的预后因素。
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（责任编辑：彭晓）
