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利用化学药物抑制或杀伤肿瘤细胞,达到治疗目的,是骨肿瘤的一种重要治疗方法。它的有效作用在于杀伤实体瘤,同时也能控制亚临床病灶。常用的药物有烷化剂、抗代谢药、抗生素、激素及生物碱等。
1.烷化剂具有烷化基因,与细胞中蛋白和核酸中的氨基、巯基、痉基作用,破坏细胞分裂、导致瘤细胞死亡。
(1)盐酸氮芥恶性淋巴瘤(包括何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、滤泡性淋巴瘤等),效果显著,对肺癌等也有一定疗效。剂量及用法:做体外循环动脉灌注,每10分钟注入10mg,一次灌注总量为40~60mg。
(2)环磷酶胺时对恶性淋巴瘤有效,对肺癌、成神经细胞瘤、乳癌、多发性骨髓瘤、未分化网状细胞肉瘤、急性白血病等也有效。剂量及用法:4mg/(kg·d),每日或隔日1次、静脉滴注,以8一lOg为一疗程;冲击量可每次800-1000mg,每周1次,8g为1疗程。
(3)噻替派适用于卵巢癌、乳癌骨转移、慢性白血病。剂量及用法:成人一般每天用lOmg(每次剂量0.2mg/kg体重),连用5天,改为每周3次,总量为300-500mg。
2.抗代谢药包括了抗叶酸类药物如氨甲蝶呤,抗嘌呤类药物如6一巯基嘌呤,抗嘧啶药物如5一氟脲嘧啶等。其中以氨甲蝶呤为主,且以大剂量为好,20mg/kg或lg/m2(体表面积)以上,注射6小时后必须用甲酰四氢叶酸钙解毒对抗,每次用量4-6mg。给药前一天或当天需输液(碱化尿),即配合水化、碱化措施。5-氟脲嘧啶多用于骨转移癌,静脉注射,每次lOmg/kg(体重),隔日1次,59为l疗程。
3.抗生素类通过干扰核糖核酸聚合酶的作用而拟制肿瘤的生长或杀伤肿瘤细胞。
(1)阿霉素对增殖细胞各期均有杀伤作用。每疗程60-90mg,分2-3次静脉滴人,连用3日为1疗程,隔3-4周再进行一疗程,每年总量不超过450mg,对心脏有损害。
(2)自力霉素C(丝裂毒素C)每次静脉滴注4-6mg,每周2次,总量40mg。
(3)争光霉素30mg,静脉滴注,总量300mg。
4.植物类药物长春新碱常用,每次1—2mg静脉滴注,或溶于20ml生理盐水,每周1次,总量10mg。毒性较大,以神经肌肉系统为主,对骨髓抑制较轻。与氨甲蝶呤合用可提高效能。
5.激素类主要用于一些与激素有关的肿瘤,也可间接抑制垂体而发挥作用。有性激素类和肾上腺皮质激素。性激素用于骨转移癌。主要是与性腺有关的癌瘤。肾上腺皮质激素亦用转移癌、骨髓瘤、恶性淋巴瘤、急性白血病,并与其他化疗药物合用提高疗效,并对骨髓有保护作用。
(1)丙酸睾丸酮每日50-lOOmg,隔日1次。可连续2-3个月。
(2)己烯雌酚每日8-16mg,可口服或肌肉注射,连用2-3个月。
(3)泼尼松20-40mg/d,地塞米松0。75-15mg/d,口服,分2-4次。
6.其他用顺铂(CDDP)治疗骨肉瘤,获一定疗效。20mg/d,连续5-6日,一个疗程150mg左右,静脉或动脉输入。
化疗药物的毒副作用:①骨髓抑制,表现为白细胞减少,血小板减少等,因此白细胞低于3.0×109几,血小板低于50×109/L,应停药。②胃肠道功能紊乱,肝功能损害,故可采用空腹或睡前用药,必要时给予镇静剂.或配合中药治疗。
化疗的给药途径有:①口服,用法简便,但刺激胃黏膜或被胃酸破坏,引起胃肠道反应,可通过睡前给药并给镇静剂,将药放在胶囊内,用碳酸氢钠避免胃酸破坏。②肌肉注射,限于刺激性不大,溶于水的药物,吸收较好。③静脉注射.为常用方法,刺激性小的药物可在溶化后直接推注;刺激性大的药物可用静脉滴人。④动脉注射,常用动脉内插管,即经过较小的动脉或选择远端分枝动脉,结扎切开后,放人细塑料管于预计的长度,达到营养肿瘤的动脉。间断注射化学药物或连续滴注,每次注入药物剂量比全身用药有所提高,可提高疗效,减轻全身毒性反应。⑤区域性灌注,上肢自肱动、静脉,下肢自股动、静脉,向远端插入导管后,阻断近端血运,利用人工心肺机将血流量平衡,于动脉输入泵近端内注入药物,利用氧合器使灌注区增加氧含量。这种方法是为了提高化学治疗的局部疗效,减轻全身性毒性反应。⑥腹主动脉阻断,即暂时用压力阻断腹主动脉.一般为10分钟,立即自上肢静脉注入化学治疗药物,因化学药物在血内作用活跃的时间较短。故可提高上半身药物浓度以提高疗效,并保护盆骨及下肢骨髓不受药物的影响。
化疗药物的使用方法在临床上有联合用药和大剂量用药两种。主要是根据肿瘤的增殖动力学研究及抗肿瘤药物对细胞增殖动力学影响的研究。认为细胞的不同时相与细胞对药物的敏感性有密切关系,合理用药,可提高临床疗效。
(责任编辑:彭晓)