改良的AFP模型对肝癌的预测可能有直接的临床应用价值

在美国，肝细胞癌(HCC)在癌症相关的死亡原因中的比例快速上升，加上肝细胞癌的生存率低，因此实践指南推荐在高风险患者如有HCV相关的肝硬化中实行HCC的监测，以便早期发现HCC，接受有效的治疗，提高生存率。

虽然血清甲胎蛋白(AFP)已被广泛作为HCC的生物标志，但在5个高质量的研究中，AFP大于20ng/mL临界值则为阳性，其检测HCC的敏感性为41%-65%，特异性为80%-90%。

AFP水平受HCC和肝病严重程度和活跃度影响，研究发现，伴有进展性肝纤维化HCV感染者中AFP升高与血小板数的减少有关，还与谷草转氨酶(AST)/谷丙转氨酶(ALT)比率升高有关。先前研究发现，随着HCC的进展，AFP和ALT水平之间存在着密切的关系，且AFP水平与血小板、AST、胆红素以及白蛋白水平显著相关。

考虑到这些影响AFP的因素，可能存在着调整的基于AFP的算法，来提高AFP对HCC的预测能力。美国休斯敦HashemB.El-Serag等进行一项研究，发现基于AFP的改良模型对肝硬化患者6个月内发生肝细胞癌的预测能力升高。该结果发表在2014年5月的Gastroenterology上。

研究根据至少一个AFP试验和6个月的随访结果，肝硬化确诊患者。此算法数据包括年龄、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白、肌酐和血红蛋白水平，凝血时间、血小板数和白细胞数。研究者检测了根据AFP试验预测6月内的HCC不同公式的运算特性(校准值、辨别值和预测值)，并在进展和验证子集中评估最终模型。

研究确认了11721名HCV相关的肝硬化患者，AFP检测35494次，有987名患者进展为肝细胞癌。此预测模型包含了AFP检测时的AFP、ALT、血小板水平和年龄(还有AFP和ALT及血小板之间的交互作用项)，将发生HCC和不发生HCC的患者最大程度区别开。用此AFP调整的模型，与单用AFP相比，模型在不同AFP临界值的预测能力准确性增加。

给定任意AFP值时，低血小板数和ALT水平及较大年龄与HCC风险增加有关，高水平的ALT和正常或高血小板数与较低的HCC风险相关。例如，AFP20ng/mL和120ng/mL时发生HCC的可能性分别是3.5%和11.4%。而在年龄70岁、ALT水平40IU/mL和血小板数100000的患者中，相同的AFP水平(20ng/mL和120ng/mL)发生的HCC可能性分别为8.1%和29.0%。

该研究改良和验证了基于AFP、血小板和ALT水平与年龄的运算模型，进一步提高了对HCV相关的肝硬化在6个月内进展为肝癌的预测能力。如果在其他患者群体中也得到验证，该模型可能有直接的临床应用价值。

（责任编辑：郅园培）