HCC治疗用药的安全剂量和疗效的评估

TGF-β信号转导与肝细胞癌(HCC)进展为中低分化肿瘤的过程有关，而抑制该信号转导通路可改善HCC患者整体生存率;LY2157299(LY)是一种TGF-β受体激酶抑制剂，可应用LY对HCC患者进行治疗。意大利巴里大学医学院传染病免疫内科Giannelli等对此进行了一项II期临床试验，旨在评估该药的安全剂量、疗效和药动学情况。

研究纳入对象为索拉非尼(SF)治疗后病情恶化者，或不能接受SF治疗的晚期HCC患者。研究对象Child-Pugh分级为HCCA/B7，AFP≥1.5×ULN，ECOG评分≤1，可测量病灶(RECIST1.1)。

对患者间断给予LY14天，28天一周期。将患者分为两个LY给药剂量组，分别为A组160mg/d、B组300mg/d。主要观察终点为病情发生进展的时间(TTP)和每种剂量给药下生物标志物的变化情况;次要观察终点包括毒性(CTCAE，V4.0)、药代动力学和总生存期。

结果显示，109例入组患者(A组37人;B组72人)的基线特征A组/B组分别为：中位年龄61岁/63岁;PS=0.60%/53%;病因为HCV感染30%/38%、HBV感染27%/24%、酒精性24%/25%;之前接受过SF治疗78%/83%;AFP≥200ng/ml59%/63%。

总体中位TTP为12周，A组为12.1周、B组为10.0周。初次接受SF治疗者TTP为18.3周。有24%患者出现AFP下降超过20%。最常见的3/4级相关不良反应为：中性粒细胞减少(N=3)、贫血(N=3)、疲劳(N=1)。

按比例进行剂量暴露，LY剂量160mg/d和300mg/d的AUC0-∞分别为3.8mg·h/L和7.0mg·h/L，不同HCC患者间暴露量有轻度差异。

研究表明，300mg/d的LY给药剂量具有可控范围内的毒性和抗肿瘤活性，该剂量可用于今后HCC治疗参考给药的相关研究。

（责任编辑：郅园培）