研究者发现黑色素瘤肿瘤干细胞

Markus Frank说，这项发现首次证实，使用肿瘤干细胞概念可能有助于癌症治疗。据我所知，迄今为止肿瘤干细胞还没有通过一个有希望的分子标志被特异性地针对。

Frank及其同事对一种叫做ABCB5的特殊蛋白感兴趣，这种蛋白表达在某些皮肤前体细胞上，有研究表明ABCB5蛋白与黑色素瘤的肿瘤药物耐受有关。假定ABCB5阳性细胞包括肿瘤干细胞，研究者根据是否表达ABCB5将人类黑色素瘤细胞分群，将两种细胞分别接种到小鼠体内，监测这些细胞形成肿瘤的能力。

接种ABCB5阳性细胞的23只小鼠中有14只长了肿瘤，而接种不表达ABCB5的细胞的23只小鼠中只有一只长了肿瘤。当把两种细胞混合起来接种给小鼠的时候，研究者发现ABCB5阳性细胞更易于引发肿瘤，并且具有干细胞样的特性，即可以分化形成肿瘤团块，并且本身能够自我繁殖。

这些发现（干细胞亚群有能力重建肿瘤）以前在结肠、大脑、乳腺、胰腺癌症中都发现过，虽然其他癌症使用的是不同的细胞蛋白。但是哈佛的研究者还增加了一项新的研究：他们发现ABCB5表达与疾病严重程度有关，使用直接针对ABCB5的抗体治疗小鼠，可以阻止现有肿瘤的生长，抑制新的癌症形成。

杜克大学医学中心的肿瘤干细胞研究者Jeremy Rich说，令人兴奋的事情是他们已经做了别人没有做过的事情，即揭示这种标志对于疾病的影响。首先，恶性肿瘤中ABCB5水平升高，其次，用抗体阻断这个蛋白的功能，就会延缓这些肿瘤的生长。

根据美国癌症学会的资料，估计2007年有108230例新发的黑色素瘤病例，8110人死亡。肿瘤干细胞假说认为，肿瘤就像其他非肿瘤组织一样，源自于一小群前体细胞，这些细胞可以分裂分化形成肿瘤团块，也可以生成更多的干细胞。因为大多数化疗药物只杀死肿瘤细胞，对于肿瘤干细胞没有作用，所以造成肿瘤复发和转移。据研究者说，目前研究的基础是抗肿瘤策略需要被加强，能够杀死这些干细胞。

先前肿瘤干细胞的研究集中在CD133蛋白上。但是还不清楚是否CD133在干细胞行为上起作用。据Rich说，这些标志有时候就像印在跑车上的条带，它们不能使跑车跑的更快，但是有助于识别跑车。他说，这次他们已经发现一个非常有趣的标志，因为看起来这个标志能够使跑车跑的更快。

Frank指出，另一个值得注意的地方是，ABCB5可能会介导癌症对于化疗药物的耐药。他说，这些发现在人类恶性实体肿瘤的肿瘤干细胞、肿瘤进展、化疗耐药之间建立了直接的关系，这种关系常被关注，但是这项研究中首次为直接关系提供了依据。但是揭示这些细胞的特性还需要更多工作。

这项研究中找到的肿瘤干细胞很罕见，作者估计大约一百万个黑色素瘤细胞中有一个，大约十万个ABCB5阳性细胞中有一个。Rich解释道，换句话说，研究者尽管已经将研究区域缩小，但是还没有真正识别肿瘤干细胞。他说，他们已经知道了肿瘤干细胞的区号，但是全部的认证还没有被发现。

（责任编辑：王巍）