肺癌生物治疗联合化疗的治疗方法

近年来，由于环境的恶化、空气质量的不断下降以及人们生活、运动、饮食习惯的改变，导致肺癌的发病率与死亡率不断逐年上升。传统的放化疗与手术虽较大幅度的得到提升，但肺癌患者的总体生存率并无显著改善，5年内的生存率仍在15%以下。现本文就肺癌的化疗方案及其相关研究进展总结如下。

1 临床常用的肺癌化疗方案

晚期非小细胞肺癌的一线化疗选择仍以含铂双药方案为主，如GP(吉西他滨+顺铂)、TP(紫杉醇+顺铂)、DP(多西紫杉醇+顺铂)、NP(长春瑞滨+顺铂)、EP(依托泊苷+顺铂)、MP(培美曲塞+顺铂)、IP(伊立替康+顺铂);或EGFR-TKI(易瑞沙、特罗凯);或白蛋白紫杉醇(nab-紫杉醇)。目前也有治疗办法为一线化疗方案+安维汀/爱必妥/恩度等靶向治疗。

2 肺癌化疗的不足及联合化疗的应用

但目前困扰临床肺癌化疗的重要原因是一线标准化疗方案出现瓶颈，部分肺癌患者由于药物异常激活单一致癌基因，并形成依赖。同时频有报道称4~6周期一线化疗后患者未有任何进展。化疗后患者常可出现免疫功能下降、身体虚弱、消化障碍、骨髓抑制、心肾毒性、神经毒性及静脉炎等恶性不良反应。

因此，安全有效且无副作用的肺癌治疗方案是临床迫切需要的。

随着临床工作者对分子遗传学与免疫学的不断深入研究，现已发现肺癌的发生与机体免疫力下降的密切关系。肿瘤免疫治疗又称为生物疗法，现临床开展的CLS生物免疫治疗是第四代生物疗法，主要是应用DC-CIK免疫细胞。

DC即树突状细胞，主要是作为免疫反应的识别系统发挥作用。CIK即细胞因子诱导的杀伤细胞，因其同时表达CD3+、CD56+两种膜蛋白分子，故又被称为自然杀伤细胞样T淋巴细胞，兼具杀伤细胞的非主要组织相容性复合体限制性杀瘤与T淋巴细胞强大的抗瘤活性。

3 CLS生物疗法联合化疗在临床的应用效果

有学者研究应用DC-CIK细胞联合NP化疗(长春瑞滨(NVB)+顺铂(DDP))方案与单纯NP化疗对非小细胞肺癌的近期疗效与不良反应后发现，联合组总有效率达45.16%，稳定率83.87%;单纯NP组总有效率32.26%，稳定率61.29%;联合组的外周血CD3+、CD4+、CD8+细胞比例治疗前后无显著变化，单纯NP组外周血CD3+、CD4+细胞比例则明显下降;

同时DC-CIK生物治疗过程中未出现明显心肾功能等毒性不良反应，NP化疗过程则出现骨髓抑制、周围神经毒性、恶心呕吐等不良反应。

另有学者应用DC-CIK细胞联合化疗(多西他赛-顺铂)分别治疗50例III-IV期非小细胞肺癌。联合组经治疗后外周血各T细胞亚群无明显变化，INF-γ水平显著升高，而单纯化疗组外周血T细胞亚群细胞比例显著下降，且INF-γ水平降低;联合组DCR为78.0%，显著高于单纯化疗组的56.0%;

同时联合组在恶心呕吐、骨髓抑制、周围神经毒性等方面的不良反应明显少于单纯化疗组，联合组患者经治疗后的食欲、体力等较之单纯化疗组也有较为明显的改善。

上述研究均提示CLS联合化疗与单纯化疗相比，更为安全有效，并可提高缓解率、稳定率与治理有效性，延长患者生存期以及改善生活质量。

4 CLS生物疗法的优势

4.1 发挥自身免疫力

该疗法与传统手术、放化疗的不同在于，其可充分发挥人体自身免疫防御能力，调节功能失衡，恢复细胞与组织的正常代谢状态，并应用自身免疫细胞杀灭肿瘤组织。对于化疗损伤的正常细胞与组织，也有一定的修复能力。

4.2 无毒副反应

同时CLS生物免疫疗法应用的是自体免疫细胞，无排异反应，患者像输液一样接受治疗，全程无痛苦，故不良反应轻微。

4.3 提高生活质量

患者接受CLS治疗一段时间后，普遍反映食欲、体力与精神状态有一定改善，癌痛也得到相当程度的减轻。

（责任编辑：王巍）