HIV蛋白酶抑制剂可抑制白血病细胞的增殖.

摘要：发表于11月15日出版的《血液》杂志上的一篇报道称：HIV－1蛋白酶抑制剂可增加维甲酸对于白血病细胞的增殖抑制和诱导分化的效应。（Blood 2000;96：3553-3559）

WESTPORT，11月28日(路透社医学新闻)洛杉矶市加利福尼亚大学医学院的Takayuki Ikezoe博士及其同事推测，白血病细胞浆中维甲酸结合蛋白水平的增加可导致肿瘤对维甲酸治疗的耐药，而HIV－1蛋白酶抑制剂可能会抑制细胞浆内的维甲酸结合蛋白。为了验证这一观点，他们比较了三种方法对髓样白血病的治疗效果：第一种方法是单独应用全反式维甲酸（ATRA）；第二种方法是单独应用indinavir、 ritonavir或saquinavir；第三种方法是联合应用ATRA和蛋白酶抑制剂。

研究者发现，加用蛋白酶抑制剂可大大增强ATRA抑制白血病细胞生长和诱导白血病细胞分化的能力。结果表明，ATRA单独应用可抑制39％的细胞生长，saquinavir 单独应用可抑制44％的细胞生长而ATRA/saquinavir联合应用可抑制86％的细胞生长。通过四唑氮蓝（MTT）实验和检测CD11b、CD66b的表达，研究还发现联合治疗诱导分化的效应也有增强。

研究还发现，当将ATRA 和indinavir与细胞联合培养时,即使对ATRA耐药的细胞也出现一定程度的生长抑制，ATRA耐药细胞应用ATRA只有16％的细胞受到抑制，应用indinavir 有5％，但两种制剂联合应用抑制率达31％。联合indinavir 治疗也导致了髓细胞分化相关的转录因子C/EBP-ε mRNA水平的增加。

Dr. Ikezoe 及其同事称：“总之，这个结果显示HIV－1蛋白酶抑制剂能够增强ATRA对于髓样白血病细胞的抗增殖效应和分化诱导效应；HIV－1蛋白酶抑制剂与ATRA联合应用治疗急性早幼粒细胞性白血病及可能对耐维甲酸的肿瘤有价值。”

他们还建议“同时应用ritonavir可能使得一些抗肿瘤药物的药物动力学得到改善，因为ritonavir能够通过细胞色素P450异构体途径抑制某些选择性药物的代谢。”
 

（责任编辑：王巍）