研究发现肿瘤抑制因子SIRT2

美国国立卫生研究院、美国癌症研究所（NCI-Frederick）、德克萨斯大学西南研究中心以及范德比尔特大学医学中心的研究人员发表了他们的最新研究成果，成果证实Sirtuin家族成员SIRT2是一种重要的肿瘤抑制因子，SIRT2异常可导致性别特异性肿瘤形成。

研究发现肿瘤抑制因子SIRT2

Sirtuin蛋白是一组具有NAD+依赖性的组蛋白去乙酰基转移酶，包括最初被发现于酵母细胞中的Sir2以及存在于哺乳动物中的同源类似物SIRT1-SIRT7。该家族是一个从细菌到复杂真核生物高度保守的蛋白质家族，大量研究证实Sirtuin具有广泛的生理功能，并在调控衰老和寿命方面发挥重要的作用。但目前科学家们对于Sirtuin家族成员在肿瘤发生中的作用却仍存在争议。

在这篇文章中，领导研究的邓初夏教授与范德比尔特大学医学中心的Gius教授及其同事通过体外培养细胞及小鼠实验检测了Sirtuin家族成员SIRT2的生理功能。研究人员惊讶地发现SIRT2缺陷小鼠形成了性别特异性的不同肿瘤，其中雌性小鼠主要生成的是乳腺癌，而SIRT2缺陷雄性小鼠则形成了多种胃肠肿瘤包括肝癌、胰腺癌、结肠癌和胃癌。

“这是一个非常令人吃惊的发现，SIRT2缺陷将导致小鼠形成性别特异性的肿瘤，这表明sirtuin蛋白与性别之间可能存在着某种生理联系，”Gius说。

SIRT2对于肿瘤的抑制与性别有关

在随后的人类癌症患者病例分析中，研究人员证实在人类乳腺癌、胃肠癌及几种其他类型的肿瘤中SIRT2确实存在着表达抑制，然而胃肠癌的发病却并未显示出明显的性别特异性。

尽管目前研究人员无法确定性别特异性肿瘤形成的确切机制，他们通过体外培养细胞实验还是找到了SIRT2作为肿瘤抑制因子的一些证据。研究人员证实SIRT2通过促使共激活子APCCDH1和CDC20脱乙酰化参与了细胞分裂重要组件--分裂后期促进复合体（anaphase-promoting complex, APC/C）的活性调控。

SIRT2缺失可引起细胞在分裂过程中发生异常染色体分离从而导致基因组失稳。研究人员发现尽管在SIRT2表达下降的初期细胞增殖受到了抑制，随后这些细胞的生长速率逐渐加快，细胞显示出恶性转化的迹象。

过去的研究证实sirtuin家族的另外两个成员SIRT1 和SIRT3均具有肿瘤抑制作用，新研究确定了这一蛋白家族第三个具有肿瘤抑制因子功能的成员SIRT2。

此外，研究人员还表示他们的研究发现在雌性小鼠中形成的乳腺肿瘤与目前常见的一种乳腺癌肿瘤类型--管腔型乳腺癌非常相似，接下来他们计划更进一步验证SIRT2是否是管腔型乳腺癌发生的“驱动因子”。如果这一猜测得以证实，这些小鼠将成为研究这类疾病最理想的一种动物模型，并由此筛选开发出有效的化学预防药物。

（责任编辑：王巍）