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乳腺癌早期可能的突变基因

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文章来源:zl.995jk.com 更新时间:2014年07月06日
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    近19%的乳腺癌患者携带突变的Caveonlin-1基因,而乳腺癌细胞通常受雌激素作用-因此称‘雌激素阳性受体’细胞。该小组同时发现了6个新的Caveolin-1基因同乳腺癌有关。近35%的这种乳腺癌患者可能携带Caveonlin-1突变基因。Caveonlin蛋白质在细胞信息传递上发挥着重要作用,同时也会与许多疾病如癌症、动脉硬化、糖尿病、阿茨默海病和肌营养不良有关。

    该结果可能提示Caveonlin-1突变基因在雌激素阳性乳腺癌中起着重要的作用,而70%的乳腺癌是这一类型。

    这是第一次阐述了特定的Caveonlin-1突变基因专门与雌激素阳性受体有关。他还提出在所有的癌症样本检测中,所有的雌激素受体阴性患者并没有Caveonlin突变基因。

    “有1/3的雌激素阳性受体患者会携带Caveonlin突变基因,因此它是患病人群中最常见的基因突变。’他说道,‘通常大约70%的乳腺癌患者是雌激素阳性受体,而30%则是阴性,也就是1/3的患者类型。”

    他和他的同事想验证这一假说即“功能性Caveonlin-1基因的丢失会导致癌症患病率的增加或者上调雌激素受体的表达”。通常情况下只有5-10%的乳腺细胞会表达雌激素受体,然而在癌症和某种原因引起的致命损害中受体活动会显著增强。

    缺失Caveolin-1基因的小鼠,发现在老鼠乳腺组织中,雌激素受体的数量和活动都显著增多,尤其在乳腺上皮细胞中,反而会刺激细胞增长。Lisanti博士声称Caveolin-1基因就象一个开关一样,控制着受体活动和细胞增殖。

    这是我们第一次发现Caveolin基因表达的缺失在雌激素受体的上调方面发挥着重要作用。这有助于解释从非致命组织到致命组织的转化。“雌激素受体被认为有助于转化某些基因如cyclin D1基因,而后者会推进癌症的发展。“我们已经想到了一种研究乳腺癌基因的方法,在这之前,我们会说雌激素受体产生了cyclin D1基因,而后者会引起乳腺癌。但现在我们又增加了另种关系:caveolin基因的失活是第一步。”

    在乳腺癌患者中cyclin D1基因活动增强,尤其是接受雌激素治疗后的患者。“本质上,我们已经设计了临床前期模型来研究乳腺癌发展中雌激素和Caveolin基因缺失的作用,这对于理解caveolin基因失活作为乳腺癌发病的第一步是新的途径。我们做的很好。”

    该小组随后展示了实验室的研究,缺失caveolin基因的老鼠乳腺细胞在缺少生长刺激因子的作用下,雌激素受体也增长。因此他们总结道,雌激素受体上调需要两个因素:Caveolin基因失活和生长因子缺乏。

    这些研究结果可能会有临床意义。,那些雌激素受体阳性和caveolin 基因突变的乳腺癌患者同不携带caveolin突变基因的患者相比,更有可能会复发。

    (责任编辑:王巍)

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