肿瘤免疫治疗与传统治疗可相互增效

传统上认为放疗和化疗侧重于“抑瘤”和“去邪”，忽视甚至抑制机体对肿瘤的监控作用，近年来研究则认为部分放化疗与肿瘤免疫治疗之间可有协同作用。

环磷酰胺(CTX)、吉西他滨、多柔比星、紫杉醇、5氟尿嘧啶(5-Fu)等药物可诱导肿瘤细胞死亡，伴随组织坏死，大量死亡信号释放，能活化免疫细胞，促进肿瘤抗原交叉呈递，提高免疫效应细胞与靶细胞的比值。化疗可以消除T调节细胞，有利于过继性细胞植入。

Correale等报告，吉西他滨联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、叶酸(FOLFOX-4)方案治疗转移性结肠癌，可以促进癌细胞表达癌胚抗原(CEA)和胸核苷酸合酶(TS)等肿瘤相关抗原，而不影响抗原特异性CTL的活性，化疗后辅以GM-CSF和白细胞介素2(IL-2)治疗能强化机体的抗肿瘤免疫反应。29例患者(21例曾接受化疗)的ORR为68.9%，TTP为12.5个月，显著优于同期的其他治疗方案。免疫学检测显示，治疗后外周血CD4+CD25+

T调节细胞显著下降，CEA刺激增殖反应增强。我国正在进行的DC肿瘤疫苗Ⅱ期临床试验初步结果显示，FOLFOX联合DC肿瘤疫苗治疗转移性大肠癌组的ORR为46.2%，而单纯FOLFOX组则为22.5%。

TLR家族通过激活免疫细胞参与机体的免疫保护，其中TLR9与抗肿瘤免疫应答有关。CpG寡脱氧核苷酸(ODN)是TLR9激动剂，可活化天然免疫反应和过继性免疫反应。一项Ⅱ期临床试验表明，CpG ODN(PF-3512676)联合紫杉醇+卡铂一线治疗进展期NSCLC的ORR为38%，高于单纯化疗组(19%，P=0.048)。联合治疗组1年生存率为50%，单纯化疗组为33%，前者有改善趋势。相关的Ⅲ期临床试验正在进行中。

另有研究发现，过继性细胞治疗或疫苗治疗对铂类耐药卵巢癌患者有效，患者疾病进展后接受先前无效的铂类药物治疗，肿瘤可缩小。

低剂量放疗可上调肿瘤细胞的HLA I类分子及肿瘤相关抗原表达，减少T调节细胞，消除细胞因子下降，促进细菌移位使天然免疫系统活化，从而有利于机体的抗肿瘤免疫应答。

由此看出，尽管肿瘤免疫治疗目前是一种辅助性治疗，但是与化疗、放疗联合，有可能相互增效，使患者获益更大，这不仅符合伦理学需要，也有利于肿瘤免疫治疗研究的开展。

（责任编辑：王巍）