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日前,美国国家综合癌症网络(NCCN)更新了癌症患者优化骨健康报告。
在NCCN第19届年会上,纽约市纪念SloanKettering癌症中心的内分泌学专家AzeezFarooki博士称,上一版骨健康相关报告发布于2009年,这次的报告与最新的骨健康和治疗相关数据保持同步。
Farooki教授首先向NCCN与会者简单回顾了癌症患者的骨质疏松、评估和治疗的临床现状,然后着重介绍了该报告中的新内容和重点。他强调发表于2013年下半年的NCCN工作组报告:癌症护理中的骨健康一文中有以下三项重点:
一、非典型股骨骨折
Farooki博士介绍说,首先,非典型股骨骨折以前较为少见,但现在已经引起了临床医生的重视,这与长期使用骨吸收抑制剂药物有关。这些骨吸收抑制药物可用于逆转癌症或癌症治疗所致的骨质疏松,包括双膦酸盐(如阿仑膦酸钠和新药地诺单抗)等。
Farooki博士指出,前列腺癌雄激素阻断治疗以及乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗都会导致骨质疏松。大部分非典型股骨骨折病例都与双膦酸盐药物治疗有关。
非典型股骨骨折的风险因素包括使用双膦酸盐超过5年时间、年轻患者、亚洲人种、维生素D水平低、使用多种抗骨吸收的药物(如三苯氧胺加双膦酸盐)、使用糖皮质激素或质子泵抑制剂、碱性磷酸酶过少和风湿性关节炎等。
专家指出,大约有75%的少见股骨骨折患者会出现前驱期大腿前侧和腹股沟疼痛。非典型股骨骨折并不常见,且与普通骨质疏松性股骨骨折有“本质区别”。一项近期研究发现其发生率大约仅为1%(JBoneJointSurgAm.2011;93:1235-1242)。
这一回顾性研究共纳入了327例不同类型肿瘤骨转移或骨髓瘤的患者。所有受试者均静脉滴注双膦酸盐,中位治疗剂量为43次,中位治疗时间为66个月。受试者人群中共出现4例非典型股骨骨折,发生率为1.2%,均为女性(3例为乳腺癌患者,1例为骨髓瘤患者)。
对于NCCN新指南,Farooki医生这样回应:如果患者使用抗骨吸收药物,尤其是双膦酸盐较长时间,那么之后就要考虑停药一段时间,即形成所谓的“药物假期”。
该工作组报告中指出,特别是经过3-5年的有效抗骨吸收药物治疗(双膦酸盐或地诺单抗),或经癌症治疗后导致骨质疏松风险增加时,需要重评估骨折的风险,并考虑停药一段时间或终止用药。
专家称,上述推荐也反映了联邦政府包括美国食品与药物管理局(FDA)的意见。
二、关于钙的问题
其二,Farooki博士提醒临床医生,强效抗骨吸收药物也能导致低钙血症或降低血清钙水平。临床医生需保证患者摄入足够多的维生素D和钙。但是他同时强调患者不应该过量补钙。他说“我认为许多人摄入了过量的钙。”
专家解释说,钙和维生素D对骨健康非常重要。一些随机试验显示,服用钙和维生素D补充剂可以降低骨折的风险。目前推荐的钙摄入量是1200mg/天(从食物和钙补充剂中获得)。然而,也存在与补钙相关的健康风险。现在我们知道,如果从补钙剂中摄入了过量的钙,那么肾结石的风险就会增加。
此外,一些荟萃分析显示,补钙会增加心血管疾病的风险,但这种说法还存有争议。
专家强调说,好消息是,只有钙补充剂才会引起上述风险,而食物中的钙不会。饮食中的钙包括牛奶、奶酪、西兰花、沙丁鱼、坚果和种子、豆腐以及各种各样的搭配食物和饮品。
三、前列腺癌新药
Farooki博士强调,FDA已经批准口服镭-223(Xofigo)用于有骨转移症状的晚期前列腺癌患者的治疗。该药可延长晚期前列腺患者的生存期并能阻止骨相关不良事件(SRE)发生。这种联合效益非常可观。
FDA是基于大样本III期ALSYMPCA试验的结果作出了上述批准。该试验纳入了以前使用过多西他赛和不适合使用多西他赛治疗的雄激素抵抗性前列腺癌骨转移患者。
该试验显示,镭-223治疗组患者的中位总生存期(14个月)优于安慰剂组(11.2个月)。此外,镭-223治疗组患者的骨相关不良反应发生的时间也得以延迟(13.6个月vs8.4个月)。镭-223治疗组患者发生脊髓压迫和病理学骨折的风险也明显低于安慰剂组。
Farooki博士称,试验受试者中有一半曾使用双膦酸盐,这使得骨相关不良事件的结果更加突出。
(责任编辑:郅园培)