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一些研究人员从一次罕见的骨髓移植手术中获得灵感,展开多项实验,希望借助造血干细胞基因“修剪”使人体自身具有抵抗艾滋病的能力。
骨髓移植同时治愈白血病和艾滋
德国柏林一名白血病患者2007年打算接受骨髓移植。他同时是一名艾滋病病毒携带者。这名患者的主治医生格罗·许特尔当时冒出一个大胆的想法:“为什么不同时治愈这两种疾病呢?”
其实,尽管艾滋病对一些人而言意味着噩梦,但对另一些人却无法构成威胁。这些人天生携带CCR5德尔塔32基因,可以抵抗艾滋病。许特尔最终找到了与这名患者成功配型并携带抗艾变异基因的捐献者,成功实施手术。术后61天,这名患者体内已检测不出艾滋病病毒。
这一医学奇迹燃起不少艾滋病病毒携带者的希望。不过,一些生物学和医学学者说,这一奇迹几乎不可复制。骨髓移植伴有相当大的风险,容易出现排异反应和移植物抗宿主症,对接受移植者的生命构成危险。另外,找寻具有抗艾基因的配型者无异于海底捞针。
不过,美国南加州大学生物学教授葆拉·坎农提出一个大胆设想:“既然难以移植抗艾变异基因,那是否能实现人造呢?”
他们借助“锌指核酸酶”这种“酶刀”,切割实验鼠未成熟造血干细胞CCR5等位基因编码区第185位氨基酸密码子后的32个碱基,人为使CCR5变异成为CCR5德尔塔32,“剥夺”造血干细胞成熟后生成 CCR5蛋白的能力,切断艾滋病病毒入侵机体的路径。
这些造血干细胞成熟后,生成普通CCR5蛋白的能力减弱。随后,研究人员把这些成熟的干细胞重新植入实验鼠体内。
研究人员将基因“变异”的实验鼠和未变异的实验鼠同时暴露在艾滋病病毒下。12周后,他们发现,“变异”实验鼠体内含有较多可抵御艾滋病病毒的T细胞,艾滋病病毒含量非常低。
温馨提示:骨髓移植的适应症
关于适应症,一般认为:①严重的骨髓功能衰竭(重症再障,老年人除外),粒细胞淋巴细胞在75%以上;②最好在确诊后3个月以内进行;③年龄在20岁以下;④移植前输血次数少者,最好未输过血,以减轻移植后的排斥反应;⑤尚无明显的感染;⑥HLA组织配型相同。
(责任编辑:王巍)