肝癌的化疗法及注意事项

原发性肝癌(PLC)是最常见的恶性肿瘤之一,自上世纪50年代以来,肝癌的系统化疗进展不大,单药治疗有效率通常不高于20%,且毒副作用大,可重复性差。近年来,一些新型药物相继成功用于临床,使肝癌的化疗呈现出新的局面。

系统化疗对比支持治疗

Lai对阿霉素(ADM)60 mg/m2与支持治疗进行比较,两者的中位生存期(MST)分别为10.6周对7.5周,P=0.036,但ADM组毒副反应明显,25%的患者死于化疗并发症,笔者认为ADM治疗晚期肝癌优势微弱。Ishikawa的随机临床研究显示,治疗晚期PLC ,替加氟+尿嘧啶(优福定)与对症治疗的MST和1年生存率分别为12.1个月和55.3%对6.2个月和5.5%,前者优势显著。

单药化疗

蒽环类抗肿瘤药

ADM曾作为PLC的标准化疗用药,但其毒副作用和化疗相关性死亡率高,难以在临床中推广。脂质体阿霉素具有在肿瘤组织中高聚集、毒副作用较小的优势。伊达比星胶囊是一种口服的蒽环类药物,单药治疗有效率(RR)为17.5%,中位进展时间(TTP)为4个月,安全性好,值得进行多中心临床研究。

米托蒽醌曾一度被认为是较有效的药物,单药有效率为3%~26%,但有关该药的临床研究主要集中在日本、韩国等亚洲国家,还缺乏大规模的临床验证。

氟尿嘧啶类

氟尿嘧啶类药物是消化系统恶性肿瘤的基本用药,是第一个用于PLC系统性化疗的药物,加用亚叶酸钙可增加胞内亚叶酸水平,增强疗效。

作为一种细胞周期特异性抗代谢药,持续给药更符合药理学特点,应用卡莫氟600 mg/d,连续用药4周以上,在18例可以评价的晚期肝癌患者中取得了16.7%的有效率;Lencioni应用去氧氟尿苷治疗的有效率为17%;Yehuda报告,37例晚期肝癌患者接受卡培他滨2000 mg/m2/d,连用14天治疗,3周重复1次,有效率为11%,MST为10.1个月。

铂类

铂类属广谱有效的抗癌药,Okada完成的顺铂(PDD)治疗肝癌的Ⅱ期临床试验中,应用PDD80 mg/m2,每4周重复,15.4%的患者取得了部分缓解(PR),且疗效维持>3个月。

奥沙利铂(L-OHP)是第三代铂类,已在部分消化道肿瘤中显示较顺铂有更好的疗效,且毒副作用少。在2004年ASCO会议上报告的Ⅱ期临床试验中,14例复治患者中,有1例取得PR,且维持疗效达9个月,6例疾病稳定(SD),中位TTP为2.7个月,MST为10个月。

喜树碱类

伊立替康单药125 mg/m2,每周1次,连用4周,停2周为1周期,14例患者中有1例取得PR,疗效持续7个月,RR为7%,毒副作用轻微;2002年ASCO会议上报告了一种喜树碱类新药依喜替康(exatecan)治疗43例患者,PR2例,好转(MR)6例,SD14例,中位TTP为3.3个月,MST为7.4个月。

吉西他滨

吉西他滨Ⅱ期临床试验的研究方案是每周1250 mg/m2,连用3周,停1周。在接受治疗的28例患者中,5例PR,RR达17.8%,7例SD,16例疾病进展,中位TTP12周,MST18.7周,剂量限制性毒性是血小板下降。

其他

诺拉曲塞属胸苷酸合成酶抑制剂,后者在DNA复制和细胞生长中起关键作用。作为治疗PLC的新药,该药已进入Ⅲ期临床研究阶段。Ⅱ期临床研究中单药有效率为8%,疾病控制率达41%,MST较ADM延长34%。

亚砷酸注射液对中晚期PLC的有效率为10.7%,中位缓解时间为5个月,对部分肝区疼痛患者有显著的镇痛作用,主要毒性作用为骨髓抑制和肝功改变。

联合化疗

联合化疗被推荐用于一般情况良好,肝功能处于代偿期的患者。传统方案多以蒽环类、氟尿嘧啶和(或)顺铂为基础,客观疗效较单药有明显提高,一般为15%~35%,MST≥6个月;缺点是毒副反应较大。新一代方案多含L-OHP、吉西他滨或卡培他滨,疗效与传统方案相似或略高,患者耐受性良好。

以L-OHP为主的联合方案是近年PLC化疗领域的热点,FOLFOX-4方案的早期研究在8例晚期PLC中的有效率为12.5%,中位TTP2.4个月,疾病控制率为62.5%。

L-OHP联合卡培他滨组成的XELOX方案治疗35例可评价的患者,其中4例PR,24例SD,疾病控制率达80%;L-OHP和吉西他滨组成的GEMOX方案治疗26例患者,其中4例PR,14例SD,疾病控制率达69%。这两个方案的疾病控制率均较高,值得进一步扩大观察。

小结

PLC恶性程度高,进展迅速,预后极差,对早期患者应尽量根治,对不能手术的患者进行积极的综合治疗可延长生存期、减少痛苦。对于大多数不适合局部治疗的PLC患者,系统化疗仍不失为一种积极的治疗方法。

铂类、喜树碱类、氟尿嘧啶类和吉西他滨是近年系统性化疗的主要用药,在控制病情发展、延长患者寿命方面已取得单中心的肯定结论,但仍需进行随机、对照、大规模、多中心的临床研究。

化疗的副作用：

化学治疗一般有副作用，会引起一些不适。但也有些患者几乎不受影响。所有的副作用都可以用药物控制。化疗药物对癌细胞作用的时候，会令血液中正常细胞的数目下降，使你比较容易受感染和疲倦。接受化疗时，会为你定期验血。必要时，会给你输血和使用抗生素以应付感染。

有些治疗原发性肝癌用的药物会引起恶心、呕吐和腹泻。但现在的止呕药十分有效，足以大大减少甚至完全制止恶心呕吐。医生会视乎需要给你使用。有些化疗药物会令口腔疼痛甚至溃烂。必须按照指导，经常漱口。如果接受治疗时没有胃口，可饮用营养饮品或软性食物。

注意的问题：

肝癌化疗药物区分正常细胞与恶性细胞的能力不强，对正常细胞也有毒害，会引起明显不良反应。有的人认为在化疗过程中，出现的化疗反应越大说明疗效越好，是这样的吗？

肝癌化疗药物中，有些药物如氮芥、环磷酰胺、阿霉素等随着药物剂量的增加，疗效也会提高，而且还有可能在一定程度上克服恶性细胞的耐药性。当然，化疗药物的剂量加大，不良反应也就增加，从这个观点看，似乎不良反应越大，化疗效果越好有一定道理。

但是，有些肝癌化疗药物如博莱霉素、长春新碱、平阳霉素、优福啶、哺氟啶等药物，当超出一定剂量范围后，疗效并不增加，毒性反应则明显增加。

此外，随着化疗的辅助用药的进步，药物副作用所带来的问题得以尽可能地解决，例如化疗药物引起的外周血白细胞减少，通过在应用化疗药物后加用粒细胞集落刺激因子治疗，如吉粒芬、惠尔血、格拉诺赛特等，白细胞降低的副作用并不明显，而且还能允许化疗药物的剂量增加，使疗效提高；

又如大剂量顺铂化疗由于使用了枢复宁这一类止吐药物，呕吐的副作用并不强烈，而疗效比小剂量顺铂明显提高。

因此，肝癌化疗疗效应根据具体药物，具体化疗方法，是否合并应用辅助用药等而定。单纯的说肝癌化疗的不良反应越大，疗效越好的说法并不完全正确。原则上应该是通过化疗获得最大疗效，并且尽可能把肝癌化疗药物的不良反应降至最低点。化疗药物一种常见的副作用是令毛发脱落。

不过，并非所有化疗药物均有此副作用。接受化疗前，先问清楚你所使用的药物是否有脱发等副作用。一旦发现自己脱发，难免会感到尴尬。但也无须太担心。这些副作用只是暂时性的，疗程完成后，会一一消失。通常在三个月到半年内，脱落的毛发会重新长出来。

期间内不妨试戴假发、帽子或头巾不同的药物有不同的副作用。务必向医生问清楚，你的治疗过程中可能会有哪些副作用。

化疗对不同的人也有不同的作用。有些人接受化疗时，生活一如常人。但也有许多人感到疲倦，生活上不得不放慢步伐。最重要的是量力而为，不要超越承担能力。

（责任编辑：王巍）