连续三日肌注头孢曲松治疗急性中耳炎效果好

以色列的研究人员报道，对于常规治疗无反应的急性中耳炎(NR-AOM)，特别是由耐青霉素肺炎链球菌引起的急性中耳炎，连续三日肌注头孢曲松(cefatriaxone)要比仅用一次头孢曲松的效果好

以色列Ben Gurion大学的Dr. Eugene Leibovitz及其同事进行了一项前瞻性对照研究。目的是比较头孢曲松1次肌注和3次肌注对急性中耳炎患儿的疗效。这些患儿的中耳炎或迁延不愈或反复发作，并且至少在48小时内对标准的口服抗生素治疗没有反应。

此前，曾有几项研究报道使用头孢曲松三次肌注方案来治疗NR-AOM。这些研究结果显示，该方案对青霉素敏感菌的治疗效果非常好，但对青霉素耐药菌的清除率只有82%-88%。由于这个治疗成功率并不理想，加上美国政府已批准头孢曲松肌注用于治疗中耳炎，Leibovitz博士及其同事因而开展了这项实验研究。他们主要是借此评价较短疗程的头孢曲松对中耳炎患者的抗菌效果和临床反应。

研究人员一共收集了161例急性中耳炎患儿，他们的年龄在3月和36月之间。在接受鼓膜穿刺前，这些患儿都接受了口服抗生素治疗，但至少在48小时以内未见效果。鼓膜穿刺培养结果显示，有109例患儿的中耳液细菌培养为阳性，其中65例为肺炎球菌，64例为流感杆菌，4例为卡他性中耳炎。

研究人员将这109位患儿随机分为2组，一组接受头孢曲松1日治疗（一日组，49例），另一组接受头孢曲松3日治疗（三日组，60例），每次的剂量为50mg/kg。两组患儿的年龄、性别、过去史、中耳液培养阳性病原菌等条件都相互匹配。

结果显示，从中耳液分离的所有流感杆菌对头孢曲松都敏感。对于分离的肺炎链球菌，1日组有90%、3日组有97%为青霉素耐药菌株。

在第四或第五日，研究人员对所有的受试患儿再次进行鼓膜穿刺培养，结果显示，所有流感杆菌、青霉素敏感肺炎链球菌感染患儿的中耳液培养转为阴性。而对于耐青霉素的肺炎链球菌，1日组的清除率为52%，3日组的清除率为97%。

研究人员还发现，两组患儿中共有14例的第二次鼓膜穿刺培养仍然为阳性，其中7例临床表现无好转，需要继续接受头孢曲松治疗。

作者推测，头孢曲松一次用药之所以不能清除细菌，可能与以下原因有关：一次头孢曲松的运用可以清除中耳液内的细菌，但不能消灭定居于鼻咽部的耐药性肺炎链球菌，（这也是本研究的一个额外发现）。由于咽鼓管上皮的持续性炎症改变和中耳的持续阴性，耐药性肺炎链球菌逆行到中耳再次引发炎症。从本质上讲，这是一次再感染的过程。

研究人员总结说，他们的资料表明，对于NR-AOM，尤其是由耐青霉素肺炎链球菌引起的病例，目前可以选择头孢曲松 50 mg/kg/day 3日肌注方案进行治疗。

编者指出：对于正与NR-AOM作斗争的人来说，这是一个很有用的研究。目前，耐青霉素肺炎链球菌的流行率正在上升，肌注头孢曲松将是杀灭这种病菌的有效方法。但这项研究以充足的资料显示，头孢曲松单次应用还不足以杀灭耐青霉素的肺炎链球菌，而这常常是口服抗生素治疗失败的原因。

然而，这项研究没有在第一次使用头孢曲松后的第2天进行鼓膜穿刺培养，因而，临床医师无法确定哪些病人需要继续接受另外两剂的头孢曲松治疗。不过，作者也在文章的讨论中提出，可以冒一定的危险对NR-AOM患儿进行单次治疗。之后，医生应密切观察患儿病情, 如果中耳炎症状持续存在,就应给予另外1剂或2剂的头孢曲松。

作者还指出，也可以选择其它方案进行治疗，包括使用口味不好的头孢呋辛或用大剂量的阿莫西林。当然，这还需要更多的研究。而且，在耐药菌株日益增多、抗生素被调侃地称为“维生素R”的现代，选择治疗方案时还应当考虑各种方法的费用，而使用头孢曲松将是一个明智的选择。

（责任编辑：王巍）