乳腺癌的靶向治疗

传统治疗乳腺癌的方式是放化疗手术及中药治疗，临床试验多种学科的交叉综合治疗不仅仅包括最早开始使用的中西医结合治疗，近年来生物科学的发展研究产生了许多新的治疗方法，虽然临床疗效及安全性还有待于进一步评价，但给新药开发及临床应用展现了广阔的前景。靶向治疗乳腺癌特异性强，效果显著，基本上不损伤正常组织，因此是肿瘤治疗中最有前景的方案。

1、单克隆抗体药物

单克隆抗体被认为是生物学和医学研究的重要工具，而且已被用于癌症和其它疾病的实验诊断。单克隆抗体之所以具有如此大的作用。原因有三：一致性、高度专一性及其容易大量生产。单抗药物对肿瘤的治疗主要优点是具有出色的靶向性，即这种治疗药物只在病患处聚集起作用，选择性杀伤靶细胞，因而可降低药物剂量，减少毒副作用。这方面存在的主要问题有人抗鼠抗体(human antimouse antibody，HAMA)反应，因此抗体人源化、抗体高效化以及抗体小型化均是抗肿瘤抗体药物研究急需解决的课题。

2、小分子药物

ZD1839(Iressa。gefitinib)是被批准用于癌症治疗的第一个选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，2003年5月被FDA批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。研究发现它能够抑制乳腺癌耐药蛋白，P糖蛋白(PgP)。此蛋白能够通过ATP产生的能量将许多药物泵出细胞外，产生了癌细胞的抗药性。gefitinib直接与P糖蛋白作用并抑制了它的功能。

GW572016能够有效抑制EGFR或HER2过表达细胞的磷酸化，具有抗增殖和放射敏感化的作用。GW572016的II期临床实验正在结肠直肠癌、乳腺癌患者中进行。

3、芳香化酶抑制剂

绝经妇女体内的雌激素大多在卵巢内形成，而绝经后由于卵巢功能退化，雌激素主要靠腺外组织在芳香化酶的参与下合成，其中尤以乳腺基质细胞产生的雌激素较多。因而通过抑制绝经后妇女芳香化酶的活性，阻断雌激素的合成达到抑制乳腺癌细胞生长。来曲唑(Letrozole)依西美坦(Exemesfane)和芮宁德(Anastrozole)作为不阻断雌激素的作用，但通过抑制雌激素合成所需的关键酶芳香化酶，影响雌激素合成而发挥作用。

总之，乳腺癌治疗的一个重要的总体趋势是趋于追求最有效的且是对组织和器官毒性最小的治疗方法，但是针对任一个靶位的治疗，都要对这个靶位及其周围的“环境”有深入的认识。合理使用或联合使用靶向治疗药物，将是乳腺癌分子靶向治疗的研究方向。这与中药复方多靶点理论不谋而合，可以作为的结合点进行中药与靶向治疗的联合使用，也可以借鉴中药多靶点的研究理论及研究方法。

中药对肿瘤细胞的多靶点效应，是中药抗肿瘤的重要特点和优势。其主要机制是：1、直接抑制或杀灭肿瘤细胞;2、影响肿瘤细胞DNA、蛋白质合成及细胞生长周期;3、对抗致癌启动子;4、影响肿瘤细胞端粒酶活性;5、诱导肿瘤细胞凋亡;6、诱导肿瘤细胞分化;7、调节肿瘤细胞信号通路;8、影响肿瘤细胞化学成分及代谢;9、增强荷瘤机体的抗肿瘤免疫功能。

（责任编辑：王巍）