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子宫内膜癌患者多个癌基因组的存在以及基因下调作用的缺失和特定患者的化学耐药性的发展相关,这些特定患者具有浆液性癌症亚型特征,而且其在初次治疗后,病症又会复发。
在研究过程中使用病人的子宫内膜癌癌细胞来研究其对化学疗法耐药性的分子机制。高度浆液性癌症在上皮侵入性子宫内膜癌患者死亡中占到了2/3的比例,患者首次进行手术,然后化疗;进而癌症复发以至于最终癌细胞对化疗产生耐药,研究者重点研究这个过程中在患者体内发生的分子机制改变。
癌症转移病灶以及对预处理和治疗后的肿瘤样品,以进行空间和时效性的基因组改变分析。空间变化是一种在初期手术后对不同肿瘤样品进行的基因组异质性的测量方法,肿瘤发生突变可以随着时间慢慢进行,尤其是在面对化学疗法的时候。而时效性的变化可以给我们以指示,指示肿瘤改变了多少,以及在经过多次化疗后肿瘤的改变程度。
经比较化疗敏感妇女和化疗耐药性妇女的基因组水平的改变。在开始进行化疗的时候,子宫内膜癌细胞对其是敏感的,但是随着化疗的不断使用,细胞慢慢开始产生耐药性。同一个体中多个癌症基因组的存在可以帮助我们来研究癌细胞如何逃避化疗的分子机制,并且解释为何我们难以取得疾病的发展进程。
研究者发现最为频繁的基因组改变是基因的突变或者下调,该基因编码一类蛋白家族成员,其主要负责运输脂质进入细胞。为了证实研究发现,研究者检验了在子宫内膜癌细胞系在存在或者缺失情况下的效应。结果表明可以引发癌细胞对多柔比星脂质体(一种化疗方法)耐药性的出现。
目前,研究者几乎不能预测癌症复发对于化疗的直接效应,如果可以绘制癌细胞产生耐药性的机制图谱,那么研究者将会预测是否有些妇女会对某些药物产生反应,并且也可以找到逆转癌细胞耐药的方法。
(责任编辑:王巍)