网膜肿瘤相关：卵巢癌的预防

对于女性来讲，网膜肿瘤的形成主要来源于卵巢癌的转移，因此做好卵巢的早期保健，预防卵巢癌是每位女性应关注的话题。

卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高,由于早期诊断困难,晚期治疗效果差,近15～20年卵巢癌的生存率无明显改善.近10年卵巢癌的患病率增加了30 % ,因卵巢癌导致的死亡率也增加了18 %.对卵巢癌的预防应引起高度重视.

卵巢癌与其他恶性肿瘤一样,尽管其确切病因尚不明了,但目前已知许多可导致卵巢癌的因素,是为高危因素.若能对高危人群密切监护,深入研究,采取预防措施则可避免一部分卵巢癌的发生与死亡.探讨卵巢癌的早期发现也将明显改善患者的预后.我们将近年来关于卵巢癌预防的观点与措施作一个总结。

一阐述.

1 卵巢癌的高危因素

1. 1 遗传家族史 据Piver等报道,在卵巢癌患者中,至少有5 %～10 %是属遗传易感者.从卵巢癌的流行病学分析及家系调查中发现有3种卵巢癌遗传综合征：

(1)遗传性乳癌与卵巢癌综合征,即家族中这两种癌发病者较多;(2)遗传性非息肉性结肠癌综合征,即家族中有较高的卵巢癌,结肠直肠癌及子宫内膜癌的发生率;(3)部位特异的卵巢癌综合征,即家族成员癌症患者皆为卵巢癌.在遗传性卵巢癌综合征中第1种为数最多,占65 %～75 % ,第2种及第3种各占10 %～15 %.

1. 2 BRCA1或(和)BRCA2基因突变 乳腺癌及卵巢癌的发生与BRCA1及BRCA2基因突变有关.在卵巢癌遗传家系成员中多数是这两种基因的携带者.Marod等(1995)研究卵巢癌家族登记资料发现,在132例乳癌,卵巢癌患者中88 %有BRCA1基因突变.在BRCA1或BRCA2突变的人群中,她的一生中患卵巢癌的危险为44 %～56 % ,大大超过了普通人群患卵巢癌的危险性.普通人群在一生中患卵巢癌的危险估计为1/ 70.

1. 3 内分泌紊乱,不孕症,早发月经及推迟绝经者在每次排卵后卵巢表面都有一个破口需加以修复,有时难免有异常修复,这是一种致癌原因.妊娠及哺乳期,卵巢停止排卵,处于暂时休息状态,避免了不间断的每月排卵,这是一种保护作用.据估计每次妊娠将减少10 %的卵巢癌发生危险率.

1. 4 不合理膳食 据Risch等的研究,饱和脂肪酸的摄入量与卵巢癌发病风险有关.每消耗10g/ d的饱和脂肪酸将使卵巢癌发生的危险率增加20 %(OR= 1. 2),不饱和脂肪酸的量与卵巢癌无关.鸡蛋胆固醇的摄入增多也会增加卵巢癌的危险.每100mg/ d鸡蛋胆固醇使卵巢癌发生的危险性增加42 %(OR = 1. 42).

而蔬菜纤维则能降低其危险性.每10g/ d蔬菜纤维摄入使卵巢癌发生的危险性下降.37 %(OR = 0. 63).膳食结构不合理将增加卵巢癌发生的危险性.

1. 5 其他 卵巢癌的发生与某些职业因素及环境污染有关,如与滑石粉颗粒及放射线等密切接触有关,但卵巢癌发生的确切外因尚有待证实.

2 卵巢癌的预防

2. 1 预防性卵巢切除 有卵巢癌遗传综合征的人群是卵巢癌的高危人群.对此人群应考虑施行预防性卵巢切除术.最近的多中心协作研究结果显示高危者不行预防性卵巢切除的卵巢癌发生率为普通人群的24倍,而行预防性切除者发生癌的危险性为普通人群的13倍.预防性切除卵巢并非绝对能避免癌的发生,有部分患者日后发生腹膜癌者也时有报道.

Kerlikowske等(1992)研究发现,在一级亲属中有2～3个癌症患者,则其患卵巢癌的危险性较普通人群增加4. 6倍.卵巢癌患者的死亡与一级亲属中患癌的人数也有关.普通人群因卵巢癌死亡的为100 ：1 ,有1个一级亲属癌症患者的卵巢癌死亡率为40 ：1 ,有2个一级亲属癌症患者卵巢癌死亡率剧增为3 ：1.故有2个一级亲属患癌者是预防性卵巢切除的指征,即在完成生育后劝患者将卵巢切除.

在有癌症家族史的高危人群中约有半数为BR2CA1或BRCA2基因突变者.若这两种基因突变阳性者则为预防性卵巢切除更强的指征.结合遗传史及BRCA基因检测来决定施行预防性卵巢切除则更为准确,也更易被接受.在妇科其他疾病或非妇科疾病施行盆腹手术者,结合BRCA基因检测作为提示行预防性卵巢切除术,可预防一部分卵巢癌的发生.

在行子宫切除术前或其他非妇科疾患剖腹手术前也应根据患者年龄,有无高危因素,充分考虑利弊再决定是否同时施行预防性卵巢切除术.当然应与患者本人及其家属充分讨论,最后由患方作出决择.

2. 2 口服避孕药 口服避孕药可减少卵巢癌的发生危险.据WHO报告,服避孕药者发生卵巢癌的危险性下降30 %～60 % ,并且随服药时间的延长,

危险性降低更明显.服用5年以上者危险性下降50 %.有结扎输卵管也可减少卵巢癌发生危险的报道.相反,应用促排卵药后未怀孕者发生卵巢癌的危险性增加.特别是有癌症家族史者的危险性增加更明显.不孕症妇女服用克罗米酚等促排卵药12个周期以上发生卵巢癌的危险度增加2～3倍.

2. 3 饮食结构的调整 在饮食中少食含饱和脂肪酸的食物,多食蔬菜对预防卵巢癌肯定有利.

3 卵巢癌的筛查

通过有效的筛查手段可以发现一部分早期卵巢癌,提高卵巢癌的生存率.Ⅰ期卵巢癌治疗后的5年生存率为88 % ,而Ⅳ期仅为18 % ,差异悬殊.早期发现卵巢癌实际上属于二级预防.由于早期卵巢癌并无独特的临床症状,因此早期发现主要是在无症状人群中筛查.目前卵巢癌筛查的现状如下：

首先,各种筛查手段的敏感性与特异性都不是很高,都有一定数量的假阳性,这就造成患者不必要的焦虑与紧张,甚至造成更严重的后果.其次,在大量人群中进行筛查费用昂贵,准确性不高,假阴性比例较高.因此,现代的观点认为在普通人群中施行常规定期筛查是不现实的.

那么应该对哪些人进行定期筛查呢 (1)首先是上述的高危人群,即遗传性卵巢癌综合征者,BR2CA1或BRCA2突变基因携带者.对这些高危人群应自25岁以后就开始定期筛查;(2)50岁以上人群.美国卵巢癌的年发病率30～50岁人群为20/ 10万,50岁以上则为50/ 10万.50岁以上的人群应为常规筛查人群.

卵巢癌的早期发现需依赖可靠的筛查手段.较有效的筛查手段有3种：

(1)妇科盆腔检查,这是最简单也是最常用的方法,多数盆腔肿块可以通过普通妇科盆腔双合诊或三合诊检查而发现.但较小的肿块或较肥胖的人往往很难通过盆腔检查被发现;

(2)CA125是发现卵巢浆液性囊腺癌较好的肿瘤标志物,以≥35U/ ml作为阳性界值,85 %的卵巢癌患者为阳性.Ⅰ期患者仅有50 %阳性.晚期卵巢癌的阳性率高,升高的幅度大.CA125值升高往往较临床症状出现早3～6个月.除了卵巢癌以外,其他一些疾病如子宫内膜异位症,盆腔炎症,结核病及肝脏疾病等也可造成CA125值升高,但升高的幅度不大.若能连续检测则可提高其特异性及阳性预示值;

(3)腹部B超,阴道B超及彩色多普勒检查.超声波检查对发现盆腔肿块有重要价值,阴道B超可以较准确地显示卵巢的大小及形状.它与腹部B超具有同样的不足,即缺乏足够的特异性来鉴别肿瘤的性质.彩色多普勒检查则可根据血流阻力指数(RI)及脉冲指数(PI)对区别肿瘤的良性与恶性提供重要的参考.这3种检查各有特点,现主张联合这3种手段作为基本筛查卵巢癌的方法,这有助于提高敏感性及特异性.

关于筛查的频度尚无一致的见解,应根据年龄及高危情况而定.我们认为,高危人群应自25岁开始,每1～3年筛查一次.根据已知的卵巢癌发病因素,加强宣传教育及预防性措施,并对高危者定期筛查,可使卵巢癌发生率下降,生存率提高.但更有效与可行的预防措施仍有待深入研究.

（责任编辑：王巍）