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然胃癌病因的最终阐明带需一段时间,但根据现有的研究已有可能提出若干主要的预防措施,以尽最大可能减轻胃癌对人类的危害。
1.降低饮水中NO2-含量
人类直接由外环境摄入的NO2-量很小。人体的NO2-的主要来源是膳食中的NO3-在体内的还原,估计可达5%。在NO3-摄入量较高的人群,这已为体内合成NOC提供了足够的NO2-。
胃癌、食道癌高发区人群饮水中的NO3-含量明显高于低发区,因而经饮水摄入的NO3-量相当高。在人体内的亚硝化过程中,来源于饮水中的NO3-与来自新鲜蔬菜中的NO3-这意义可能很不相同。
胃内亚硝化水平取决于亚硝化剂(NA,广义的包括NO2-、NO3-含量NO2- 、NO等)和亚硝化抑制剂(NIA)的摩尔比值。饮水中除NA如NO2-、NO3-外,几乎不含维生素C、维生素E等NIA,故极有利亚硝化反应。而新鲜蔬菜具有明显的抑制NOC合成作用。
此外降低经饮水摄入NO3-的方法较简单易行,故应作为首选的预防措施加以考虑。WHO推荐的饮用水中NO3-最大量为50mg/L,这还没有考虑NO3-在人类肿瘤发病中的作用。1985年英国将饮水中NO3-最大推荐量从50mg/L降至25mg/L。
2.清除胃内幽门螺杆菌(HP)感染
HP作为胃癌的直接病因目前尚缺乏有力的证据,但它在胃癌发病中的作用已受到广泛重视。1994年10月在第一届世界胃肠病学大会上,一些声学预言通过清除HP感染,可以使胃癌的发病率下降30%。目前用于治疗HP感染的药物有三类:抗生素、铋制剂和抑酸剂。抑酸剂通过改变胃内微环境而抑制HP的生长、繁殖,但不能杀灭HP。
很多抗生素如庆大霉素、四环素、痢特灵、红霉素、甲硝唑等对HP均有杀灭作用,目前认为杀灭HP最好的抗生素为苄羧青霉素,也推崇抗生互与铋制剂联用的三联、四联疗法。对无症状的胃内HP感染者是否需要治疗目前尚有争论。HP再感染率很高,根除比较 困难。清除HP后是否会象人们所预料的那样导致胃发病率大副度下降,尚需经长期随访观察才能得出结论。
3.阻断体内NOC合成
体外及动物实验已发现,膳食中多种营养成份及非营养成份能强烈抑制NOC合成,降低其致突变、致癌作用,并具有明确的剂量反应关系。如维生素C、维生素E、某些微量元素及多酰类化合物等。在人体内进行的NOC阻断研究由Ohshima和Bartsch开创于1981年。
在受试者服用含325mgNO3-甜菜汁和250mg脯氨酸的同时,服用1g维生素C或500mg维生素E,24小时尿中NPRO排出 量显着降低,维生素C阻断率达80%,维生素E为50%。随后许多学者证实了上述结果。Leaf等人定量研究表明,在严格控制膳食下,当每天摄入445mgNO3-和500mg脯氨酸后,同时服用8.8mg维生素C即出现抑制NPRO合成效果。
维生素C与NO3-毫摩尔比值的对数值与NPRO排出 量呈显着负相关(r2=0.96),回归方程为:NPRO( mmol/日)=23.9-5.96log[VC(mmol)/NO3-(mmol)]。但高达1000mg的维生素C不能 使摄入上述前体物后NPRO的排出 量降低至本底水平,这可能与体内多途径的NOC合成有关。
维生素C在水相中阻断效果好,维生素E则相反,在脂相中抑制效果较强,故两者合用会取得更好的抑制效果。胃癌高危人群现场研究表明,100mg×3的维生素C能完全阻断体内增强的亚硝化作用。亦已证明维生素C、维生素E和锌、硒对食道癌高发区人群体内过高的亚硝化作用也有显着的阻断效果。
(责任编辑:晓靓)