乳腺癌患者的最新疗法

科学家用MUC1及白介素-2 (IL-2)对乳腺癌患者进行了免疫治疗。这项临床试验的结论是令人鼓舞的。

由MUC1基因编码的多形性上皮粘蛋白存在于腺上皮细胞的顶端表面。 在大多数乳房癌中它有过量表达而且发生异常糖基化，这样就形成了有明显抗原性的分子，从而可将其作为免疫治疗的靶分子。肿瘤细胞产生的这种跨膜蛋白常常被剪切后进入循环，各种抗体可以检测出这种肿瘤标记分子(CA 15.3)。

利用这种标记分子可以早期监测肿瘤复发以及评价治疗的效果。 巴黎居里研究所的 S.M. Scholl等在Journal of Immunotherapy杂志上报导了他们的研究。(见“编码人MUC1及IL-2基因的重组病毒疫苗在乳癌患者中的免疫治疗”J Immunother， 2000；23(5)：570-580)。 他们研究的目的是检测一种表达人MUC1及IL-2基因的重组活病毒疫苗TG1031的临床和环境安全性及其免疫原性。

这项分为I期和II期的临床试验对象为9名不能手术的乳癌晚期患者， 其乳癌在胸壁复发。患者通过肌肉注入单剂量的 TG1031，其中3名患者接受3个递增剂量水平中的一种剂量水平（从50万到5千万空斑形成单位 ）。

随后他们给予有免疫学或/和临床反应的患者一次最初剂量水平的加强疫苗注射。 结果显示给患者注入活TG1031不引起任何明显的对临床不利的影响，也未造成对环境的任何沾染。 所有患者在小时候都接种过疫苗，其中接受最高剂量TG1031的患者表现出显著的抗疫苗抗体反应。

没有一个患者在单次注入疫苗后有MUC1特异性抗体滴度的明显增高，而5名患者的病毒疫苗抗体滴度有增高。 一名接受中等剂量疫苗患者的外周血单个核细胞在与病毒疫苗共同培养时表现出增殖反应（激活指数为6）。

另一名接受中等剂量水平疫苗的患者的外周血单个核细胞对MUC1肽的激活指数为7，而且在加强注射疫苗后指数达14。这个患者还表现出伴随的血清中癌胚抗原水平的下降，而且临床稳定可维持10周。 2名患者中检测出MUC1特异性细胞毒性T细胞。

免疫组化分析发现注入疫苗后肿瘤活检组织中T记忆细胞(CD45RO)增加。 总之，TG1031没有严重的副作用，在体内表现出免疫刺激作用。这些特性保证了可以将其进一步用于治疗乳癌的临床试验。

（责任编辑：王巍）