三氧化二砷与治疗急性早幼粒细胞性白血病

在急性早幼粒细胞性白血病(APL)小鼠模型上应用全反式维甲酸(tRA)和三氧化二砷序贯治疗可改善生存。该发现提示这种联合对于治疗tRA敏感和耐药的APL患者有价值。

在APL患者体内致白血病的融合蛋白包含APL基因产物和维甲酸受体alpha(PML-RAR-alpha)。tRA和三氧化二砷通过不同的途径作用于靶分子PML-RAR-alpha，诱导APL患者取得完全缓解，提示这种联合有潜在的协同作用。

在该项研究中，作者研究了tRA和三氧化二砷对于tRA敏感及耐药的APL细胞凋亡和诱导分化的影响。发现亚致凋亡浓度的三氧化二砷降低了tRA介导的APL细胞的分化，但是与tRA协同作用促进了tRA耐药的APL细胞分化。在APL细胞上tRA的预处理可抑制三氧化二砷诱导的凋亡，但在tRA耐药的APL细胞上无这种现象。

研究者称：“在序贯治疗后，含有APL细胞的严重联合免疫缺陷小鼠的生存率增加，但是两药联用毒副作用也增加。”

根据这些发现，研究小组建议减少两药的应用剂量，tRA和三氧化二砷的疗效会增加而毒副作用下降。“体外研究提示需要改动用药的剂量， 需要在患者身上进行临床试验以判断这种联合用药对于tRA耐药复发者的疗效和毒性反应”，Jing博士说：“对所有对tRA耐药的复发APL病人联合用药应该更有效，但是对于新的病人不会有不良的影响。”

在中国和法国tRA和三氧化二砷联合用药治疗APL患者的研究已经开始，联合用药和单剂治疗一样能被患者很好的接受，而且预试验的结果显示诱导缓解二者无显著差异。要确定这些病人疗效维持时间有多长还为时尚早。
 

（责任编辑：王巍）